目的 通过特异性激活或阻断髓系细胞触发受体1( TREM-1) , 观察其在小鼠内毒素性急性肺损伤( ALI) 中的信号传导通路。
方法 小鼠随机分为生理盐水对照组、ALI 组、单抗组和LP17 组。腹腔注射脂多糖( LPS) 复制小鼠ALI 模型。ALI 造模2 h后, 单抗组小鼠腹腔注射抗TREM-1mAb ( 250 μg/kg) , LP17 组尾静脉注射LP17 人工合成肽( 3.5 mg/kg) 。采用免疫组化法测定各组6、12、 24、48 h 肺组织中核转录因子κB( NF-κB) 活性的表达; 采用酶联免疫吸附法( ELISA) 测定各时点血清及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α( TNF-α) 、白细胞介素10( IL-10) 、可溶性TREM-1( sTREM-1) 和 TREM-1 的含量; 观察各组各时点肺组织形态学改变, 比较肺组织病理Smith 评分。
结果 在造模后予以抗TREM-1mAb 特异性激活TREM-1, 可显著提高48 h时间点NF-κB 在肺组织中的表达, 导致肺组织及血清中促炎因子大量生成, 肺组织病理Smith评分上升。在造模后予以LP17 人工合成肽特异性阻断TREM-1 则可导致肺组织NF-κB 活性程度下调, 下调促炎因子, 同时小幅度上调抗炎因子, 使肺组织病理Smith 评分下降。
结论 TREM-1 表达可通过NF-κB 激活途径促进炎症因子的生成, 启动炎症反应, 导致ALI 的肺部病理改变。
引用本文： 虞竹溪,顾勤,刘宁. 髓系细胞触发受体1 的信号传导在小鼠内毒素性急性肺损伤中的研究. 中国呼吸与危重监护杂志, 2013, 12(1): 55-60. doi: 10.7507 /1671 -6205.20130013 复制